L'Agenzia regolatoria degli Stati Uniti, FDA ( Food and Drug Administration ), ha approvato Xcopri ( Cenobamato ), come trattamento per le crisi epilettiche parziali negli adulti ( denominate crisi ad insorgenza focale ).
Si ritiene che il Cenobamato riduca la successione di eventi neuronali ripetitivi inibendo i canali del sodio regolati dalla tensione e agendo da modulatore allosterico positivo del canale ionico GABA-A.
L’approvazione si basa sui risultati di due studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo e su un ampio studio internazionale, multicentrico di sicurezza in aperto, con Cenobamato come terapia aggiuntiva nei pazienti adulti con crisi ad insorgenza focale.
Negli studi randomizzati ( studi 013 e 017 ), Cenobamato ha dimostrato una riduzione significativa della frequenza delle crisi a tutte le dosi studiate rispetto al placebo quando ciascuna di queste è stata aggiunta a 1-3 farmaci antiepilettici di base.
Inoltre, un numero statisticamente significativo di pazienti ha mostrato una riduzione pari o superiore al 50% della frequenza delle crisi convulsive, mentre alcuni pazienti non hanno manifestato alcuna convulsione.
Studio 013
Nello Studio 013, che ha incluso una fase di titolazione di 6 settimane seguita da una fase di mantenimento di 6 settimane, è stata osservata una riduzione statisticamente significativa del 56% dal basale della frequenza delle crisi convulsive con Cenobamato 200 mg/die rispetto a una riduzione del 22% con placebo nel periodo di doppio cieco di 12 settimane.
Durante la fase di mantenimento dello Studio 013, un’analisi post-hoc ha mostrato che il 28% dei pazienti trattati con Cenobamato non aveva avuto alcuna convulsione, contro il 9% dei pazienti con placebo.
Studio 017
Nello Studio 017, che ha incluso una fase di titolazione di 6 settimane seguita da una fase di mantenimento di 12 settimane, i pazienti randomizzati con Cenobamato 100 mg/die, 200 mg/die o 400 mg/die hanno mostrato tassi di risposta statisticamente significativi ( riduzione maggiore o uguale al 50% dal basale nella frequenza delle crisi ), rispettivamente 40%, 56% e 64%, contro una riduzione del 25% con placebo.
Durante la fase di mantenimento dello Studio 017, il 4% dei pazienti nel gruppo Cenobamato 100 mg/die, l’11% dei pazienti nel gruppo Cenobamato 200 mg/die, il 21% dei pazienti nel gruppo Cenobamato 400 mg/die e l’1% dei pazienti nel gruppo placebo non hanno sperimentato alcuna convulsione.
Sicurezza
Gli eventi avversi più frequenti riportati in tutti gli studi ( superiore a 10% ) sono stati: sonnolenza, vertigini, diplopia, affaticamento e cefalea.
Durante l’intero Programma di sviluppo clinico si sono verificati tre casi gravi di reazione ai farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici ( DRESS ).
Durante lo studio di sicurezza in aperto con oltre 1.300 pazienti ( Studio 021 ), che ha incluso una dose iniziale inferiore e una titolazione più lenta, non sono stati osservati casi di DRESS. ( Xagena2019 )
Fonte: SK Biopharmaceuticals, 2019
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