La Commissione europea ( CE ) ha concesso l’autorizzazione all’immissione in Commercio condizionata per Glofitamab ( Columvi ), per il trattamento dei pazienti adulti con linfoma diffuso a grandi cellule B ( DLBCL ) recidivante o refrattario ( R/R ) dopo due o più linee di terapia sistemica.
Il linfoma diffuso a grandi cellule B è un tipo di linfoma aggressivo ed è uno dei tipi di tumore ematologico più diffuso tra gli adulti. Ogni anno in Europa, circa 36.000 persone ricevono una diagnosi di linfoma DLBCL.
Mentre molti pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B rispondono al trattamento iniziale, quattro su dieci non traggono alcun beneficio dall’attuale standard di cura ( trattamento di prima linea ) e la maggior parte dei pazienti che richiedono linee di terapia successive ottiene esiti scarsi.
L’approvazione si basa sui risultati positivi dello studio registrativo di fase I/II NP30179, in cui Glofitamab ha indotto risposte veloci, precoci e durature nelle persone con DLBCL R/R. Complessivamente, l’83,3% dei pazienti era refrattario alla terapia più recente, il 90% era refrattario a qualsiasi precedente linea di terapia e circa un terzo ( 35,2% ) aveva ricevuto una precedente terapia con cellule CAR-T.
I risultati hanno dimostrato che Glofitamab, somministrato come trattamento a durata fissa ( 12 cicli da 21 giorni ), ha indotto una risposta completa nel 35,2% ( n=38/108 ) dei pazienti, e che il 50% ( n=54/108 ) ha ottenuto una risposta completa o parziale.
Tra coloro che hanno ottenuto una risposta completa, il 74,6% ( IC 95%: 59,19-89,93 ) ha mantenuto la risposta a 12 mesi, e la durata mediana della risposta completa non è stata raggiunta.
Il tempo mediano per ottenere una risposta completa è stato di soli 42 giorni ( IC 95%: 41-47 ).
Gli eventi avversi più comuni sono stati sindrome da rilascio di citochine ( CRS; 64,3% ), neutropenia ( riduzione dei globuli bianchi [ 37,7% ] ), anemia ( 30,5% ) e trombocitopenia ( riduzione della conta piastrinica [ 24,7% ] ).
La sindrome da rilascio di citochine ( CRS ) è stata generalmente di grado lieve ( grado 1: 48,1%; grado 2: 12,3% ) e solo un paziente ha interrotto il trattamento a causa della sindrome da rilascio di citochine.
Ulteriori dati provenienti da una coorte più ampia dello studio NP30179 e pubblicati su The New England Journal of Medicine ( NEJM ) hanno confermato l’efficacia e la durabilità della risposta ottenuta con Glofitamab.
Glofitamab è risultato associato a risposte precoci e durature nei pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B pesantemente pretrattati o refrattari, con il 39,4% dei pazienti ( n=61/155 ) che ha ottenuto una risposta completa [ CR ] e una durata della risposta [ DoR ] mediana di 18,4 mesi.
Il tempo mediano per il raggiungimento della risposta completa è stato di 42 giorni ( IC 95%: 42-44 ), con la maggior parte delle risposte identificate alla prima rivalutazione di malattia ( circa 1,4 mesi dopo l’inizio del trattamento ).
La metà dei pazienti ( 51,6%; n=80/155 ) ha ottenuto una risposta parziale o completa.
L’evento avverso più comune è stata la sindrome da rilascio di citochine, generalmente di grado lieve ( grado 1: 47,4%; grado 2: 11,7% ) e verificatasi alle dosi iniziali.
Eventi avversi correlati a Glofitamab che hanno determinato l’interruzione del trattamento si sono verificati solo nel 3,2% dei pazienti.
Glofitamab è un anticorpo bispecifico CD20xCD3 attivante i linfociti T progettato per legarsi in modo specifico al CD3 sulla superficie delle cellule T e al CD20 sulla superficie delle cellule B maligne. Glofitamab è stato ingegnerizzato con un nuovo formato strutturale 2:1. Questo anticorpo bispecifico è stato progettato per avere una regione che si lega al CD3, una proteina presente sulle cellule T, e due regioni che si legano al CD20, una proteina presente sulle cellule B. Questo duplice targeting porta il linfocita T in prossimità della cellula B maligna, attivando il rilascio dalla cellula T stessa di sostanze che uccidono le cellule B tumorali. ( Xagena2023 )
Fonte: Roche, 2023
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