La Food and Drug Administration ( FDA ) statunitense ha approvato Exkivity ( Mobocertinib ) per il trattamento dei pazienti adulti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) localmente avanzato o metastatico con mutazioni di inserzione dell'esone 20 ( ex20-ins ) del recettore del fattore di crescita epidermico ( EGFR ) come rilevato da un test approvato dalla FDA, la cui malattia è progredita durante o dopo la chemioterapia a base di Platino.
Exkivity è la prima terapia orale approvata specificamente progettata per colpire le mutazioni di inserzione dell'esone 20 di EGFR.
Questa indicazione ha ricevuto approvazione accelerata in base al tasso di risposta globale ( ORR ) e alla durata della risposta ( DoR ).
Il proseguimento dell'approvazione per questa indicazione può essere subordinato alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico in uno studio di conferma.
La FDA ha contemporaneamente approvato il test Oncomine Dx Target di Thermo Fisher Scientific come strumento diagnostico complementare NGS ( Next Generation Sequencing ) per Exkivity per identificare i pazienti con cancro polmonare con inserzioni dell'esone 20 di EGFR.
Il test NGS è fondamentale per questi pazienti, poiché può consentire diagnosi più accurate rispetto al test della reazione a catena della polimerasi ( PCR ), che rileva meno del 50% delle inserzioni dell'esone 20 di EGFR.
L’approvazione della FDA si basa sui risultati della popolazione pretrattata con Platino nello studio di fase 1/2 su Mobocertinib, che comprendeva 114 pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule con mutazione di inserzione dell’esone 20 di EGFR che avevano ricevuto in precedenza una terapia a base di Platino ed erano stati trattati con la dose di 160 mg.
I risultati dello studio di fase 1/2, presentati al Meeting annuale dell'American Society of Clinical Oncology ( ASCO ) del 2021, e hanno dimostrato un tasso di risposta globale confermato del 28% secondo il Comitato di revisione indipendente ( IRC ) ( 35% per sperimentatore ), nonché una durata della risposta mediana di 17,5 mesi secondo IRC, una sopravvivenza globale mediana ( OS ) di 24 mesi e una sopravvivenza libera da progressione mediana ( PFS ) di 7,3 mesi secondo IRC.
Le reazioni avverse più comuni ( più del 20% ) sono state: diarrea, eruzione cutanea, nausea, stomatite, vomito, diminuzione dell'appetito, paronichia, affaticamento, pelle secca e dolore muscoloscheletrico.
Mobocertinib è un inibitore orale della tirosina chinasi ( TKI ) di prima classe, specificamente progettato per colpire selettivamente le mutazioni di inserzione dell'esone 20 del recettore del fattore di crescita dell'epidermide ( EGFR ).
Secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità ( OMS ), il carcinoma polmonare non-a-piccole cellule è la forma più comune di cancro polmonare e rappresenta circa l'85% dei 2,2 milioni di nuovi casi stimati di cancro polmonare diagnosticati ogni anno in tutto il mondo.
I pazienti con tumore NSCLC e mutazioni dell'inserzione dell'esone 20 del recettore del fattore di crescita dell'epidermide costituiscono circa l'1-2% dei pazienti con tumore NSCLC e la malattia è più comune nelle popolazioni asiatiche rispetto alle popolazioni occidentali.
Questa malattia comporta una prognosi peggiore rispetto ad altre mutazioni di EGFR, poiché gli inibitori della tirosin-chinasi di EGFR, che non mirano specificamente alle inserzioni dell'esone 20, e la chemioterapia forniscono benefici limitati per questi pazienti.
Exkivity può causare un prolungamento dell'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca ( QTc ) pericoloso per la vita, comprese torsioni di punta, che possono essere fatali e richiede il monitoraggio del QTc e degli elettroliti al basale e periodicamente durante il trattamento.
E' necessario aumentare la frequenza del monitoraggio nei pazienti con fattori di rischio per il prolungamento dell’intervallo QTc.
Evitare l’uso concomitante di farmaci noti per prolungare l’intervallo QTc e l’uso di inibitori forti o moderati di CYP3A con Exkivity, che possono prolungare ulteriormente l’intervallo QTc.
In base alla gravità del prolungamento dell'intervallo QTc è necessario sospendere, ridurre la dose o interrompere permanentemente Exkivity. ( Xagena2021 )
Fonte: Takeda, 2021
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