La Commissione Europea ( CE ) ha approvato Trodelvy ( Sacituzumab govitecan ) come monoterapia per il trattamento dei pazienti adulti con carcinoma mammario non-resecabile o metastatico positivo per il recettore ormonale ( HR ) e HER2-negativo che hanno ricevuto terapia a base endocrina, e almeno due terapie sistemiche aggiuntive in ambito avanzato.
L'approvazione si basa sullo studio di fase 3 TROPiCS-02, in cui Trodelvy ha dimostrato un beneficio in termini di sopravvivenza globale ( OS ) statisticamente e clinicamente significativo di 3,2 mesi rispetto alla chemioterapia di confronto con agente singolo ( trattamento scelto dal medico; TPC ) ( OS mediana : 14,4 mesi versus 11,2 mesi; rapporto di rischio [ HR ] = 0,79; IC al 95%: 0,65-0,96; p = 0,02 ).
Trodelvy ha inoltre dimostrato una riduzione del 34% del rischio di progressione della malattia o di morte ( PFS mediana: 5,5 contro 4,0 mesi; HR: 0,66; IC 95%: 0,53-0,83; p=0,0003 ).
Il triplo delle persone trattate con Trodelvy erano libere da progressione a 1 anno rispetto a quelle trattate con chemioterapia ( 21% vs 7% ).
Nello studio TROPiCS-02, Trodelvy ha anche migliorato significativamente ulteriori misure di endpoint secondari, tra cui il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) e il tempo al deterioramento ( TTD ) valutati dalla scala Global Health Status/Quality of Life and Fatigue secondo EORTC-QLQ-C30 .
Non è stata osservata alcuna differenza statisticamente significativa nel tempo al deterioramento nella scala del dolore.
Il profilo di sicurezza di Trodelvy è ben caratterizzato e coerente con gli studi precedenti, senza che siano stati identificati nuovi segnali di sicurezza in questa popolazione di pazienti.
Nello studio TROPiCS-02, le reazioni avverse gravi più frequenti ( più dell'1% ) sono state: diarrea ( 5% ) neutropenia febbrile ( 4% ) neutropenia ( 3% ) e dolore addominale, colite, colite neutropenica, polmonite e vomito. ( ciascuno 2% ).
Nessun paziente trattato con Trodelvy nello studio TROPiCS-02 ha manifestato malattia polmonare interstiziale ( ILD ).
Nello studio TROPiCS-02, il tasso di interruzione dovuto a reazioni avverse è stato del 6% per Trodelvy e del 4% per i pazienti sottoposti a chemioterapia con agente singolo.
Le linee guida ESMO Living sono state aggiornate per includere Trodelvy come categoria I, A, grandezza del beneficio clinico ( MCBS ) con punteggio 3, per le donne con carcinoma mammario metastatico HR+/HER2-.
Trodelvy è inoltre raccomandato come trattamento preferito di Categoria 1 per il cancro al seno metastatico HR+/HER2- dal National Comprehensive Cancer Network ( NCCN ) come definito nelle Linee guida per la pratica clinica in oncologia ( Linee guida NCCN ).
Nella scheda tecnica di Trodelvy è presente un Boxed Warning per neutropenia grave o pericolosa per la vita e diarrea grave.
Il cancro al seno positivo ai recettori ormonali / negativo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano ( HR+/HER2- ) è il tipo più comune di cancro al seno e rappresenta circa il 70% di tutti i nuovi casi.
Quasi un caso su tre di cancro al seno in stadio iniziale alla fine diventa metastatico e, tra i pazienti con malattia metastatica HR+/HER2-, il tasso di sopravvivenza relativa a 5 anni è del 34%.
Poiché le pazienti con carcinoma mammario metastatico HR+/HER2- diventano resistenti alla terapia a base endocrina, la loro opzione terapeutica primaria è limitata alla chemioterapia con agente singolo. In questo contesto, è comune ricevere più linee di regimi chemioterapici nel corso del trattamento e la prognosi rimane sfavorevole.
TROPiCS-02 è uno studio globale, multicentrico, in aperto, di fase 3, randomizzato in un rapporto 1:1 finalizzato a valutare Sacituzumab govitecan rispetto alla chemioterapia scelta dai medici ( Eribulina, Capecitabina, Gemcitabina o Vinorelbina ) in 543 pazienti con carcinoma mammario metastatico HR+/HER2- precedentemente trattati con terapia endocrina, inibitori di CDK4/6 e da due a quattro linee di chemioterapia per la malattia metastatica.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione secondo RECIST 1.1 valutata mediante revisione centrale indipendente in cieco ( BICR ) per i partecipanti trattati con Sacituzumab govitecan rispetto a quelli trattati con chemioterapia. Gli endpoint secondari includevano la sopravvivenza globale, il tasso di risposta globale, il tasso di beneficio clinico e la durata della risposta, nonché la valutazione della sicurezza e della tollerabilità e le misure della qualità di vita.
Nello studio, la negatività di HER2 è stata definita secondo i criteri dell'American Society of Clinical Oncology ( ASCO ) e del College of American Pathologists ( CAP ) come punteggio immunoistochimico ( IHC ) pari a 0, IHC 1+ o IHC 2+ con un test negativo di ibridazione in situ negativa ( ISH ).
Sacituzumab govitecan è un coniugato anticorpo-farmaco diretto verso Trop-2, di prima classe. Trop-2 è un antigene della superficie cellulare altamente espresso in diversi tipi di tumore, compreso in oltre il 90% dei tumori al seno e alla vescica.
Sacituzumab govitecan è intenzionalmente progettato con un linker idrolizzabile proprietario collegato a SN-38, un inibitore della topoisomerasi I. Questa combinazione fornisce una potente attività sia verso le cellule esprimenti Trop-2 sia riguardo al microambiente. ( Xagena2023 )
Fonte: Gilead, 2023
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