L'Agenzia regolatoria degli Stati Uniti FDA ( Food and Drug Administration ) ha approvato Tibsovo ( Ivosidenib ) per il trattamento di alcuni adulti affetti da sindromi mielodisplastiche recidivanti o refrattarie.
L'indicazione si applica all'impiego del farmaco negli adulti che presentano mutazioni nell'enzima isocitrato deidrogenasi ( IDH1 ) rilevate da un test diagnostico complementare approvato dalla FDA.
Ivosidenib, un inibitore di IDH1, è la prima terapia mirata approvata per il trattamento delle sindromi mielodisplastiche recidivanti o refrattarie con mutazione IDH1, ed era stata precedentemente approvata per numerosi altri tumori con mutazione IDH1.
Prima di questa decisione, non c'erano terapie mirate approvate disponibili per i pazienti con sindrome mielodisplastica recidivante o refrattaria portatori della mutazione IDH1.
L'approvazione della FDA si è basata sui risultati di uno studio di fase 1 a braccio singolo, AG120-C-001.
Lo studio multicentrico in aperto ha arruolato 18 adulti con sindrome mielodisplastica recidivante o refrattaria che presentavano una mutazione IDH1 determinata mediante test locali su sangue periferico o midollo osseo, e confermata retrospettivamente utilizzando il test Abbott RealTime IDH1.
I partecipanti allo studio hanno ricevuto Ivosidenib per os, a cadenza giornaliera, alla dose di 500 mg per cicli di 28 giorni fino a quando non hanno manifestato progressione della malattia, tossicità inaccettabile o sono stati sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
E' stato osservato un tasso di remissione completa del 38,9% ( IC 95%, 17,3-64,3 ), con tutte le risposte riportate come risposte complete alla terapia.
La durata mediana della risposta non è stata raggiunta alla data di cut-off dei dati dello studio ( intervallo 1,9-80,8 mesi ).
Il tempo mediano per la remissione completa è stato di 1,9 mesi ( intervallo da 1 a 5,6 ).
Sei pazienti su 9 ( 67% ) dipendenti da trasfusioni di eritrociti o piastrine prima della terapia sono diventati indipendenti dalle trasfusioni con 56 giorni di trattamento basale.
Nel frattempo, 7 pazienti su 9 ( 78% ) indipendenti dalle trasfusioni prima della terapia sono rimasti tali fino a 56 giorni dopo il trattamento basale con Ivosidenib.
Gli eventi avversi più comuni legati all’uso di Ivosidenib hanno incluso: tossicità gastrointestinali, artralgia, affaticamento, tosse, mialgia ed eruzione cutanea.
Nelle informazioni sulla prescrizione di Ivosidenib è stato inserito un avvertimento sul rischio di sindrome da differenziazione, pericolosa per la vita o fatale, tra i pazienti che ricevono la terapia per la leucemia mieloide acuta o sindromi mielodisplastiche.
L' FDA ha inoltre approvato il test Abbott RealTime IDH1 come strumento diagnostico complementare per determinare i soggetti idonei al trattamento con Ivosidenib. ( Xagena )
Fonte: FDA, 2023
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