La Food and Drug Administration ( FDA ) ha approvato Brukinsa ( Zanubrutinib ) per la leucemia linfatica cronica ( CLL ) o il linfoma a piccoli linfociti ( SLL ).
L'efficacia nei pazienti con LLC/SLL naïve-al-trattamento è stata valutata nello studio SEQUOIA. Nella coorte randomizzata comprendente pazienti senza delezione 17p, un totale di 479 pazienti è stato randomizzato in un rapporto 1:1 a ricevere Zanubrutinib fino a progressione della malattia o a tossicità inaccettabile o Bendamustina più Rituximab ( BR ) per 6 cicli.
La principale misura dell'esito di efficacia era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) determinata da un Comitato di revisione indipendente ( IRC ).
La sopravvivenza mediana senza progressione non è stata raggiunta ( IC 95%: NE, NE ) nel braccio Zanubrutinib ed è stata di 33.7 mesi ( IC 95%: 28,1, NE ) nel braccio BR ( hazard ratio, HR= 0,42, IC 95%: 0.28, 0.63; p minore o uguale a 0.0001 ). Il follow-up mediano stimato per la sopravvivenza PFS è stato di 25.0 mesi.
In una coorte separata non-randomizzata di SEQUOIA, Zanubrutinib è stato valutato in 110 pazienti affetti da CLL/SLL precedentemente non-trattati con delezione 17p. Il tasso di risposta globale (ORR) secondo l'Independent Review Committee (IRC) è stato dell'88% ( IC 95%: 81, 94 ).
La durata mediana della risposta ( DOR ) non è stata raggiunta dopo un follow-up mediano di 25.1 mesi.
L'efficacia nei pazienti con LLC/SLL recidivante o refrattaria è stata valutata nello studio ALPINE. Un totale di 652 pazienti è stato randomizzato in un rapporto 1:1 a ricevere Zanubrutinib oppure Ibrutinib. Il numero mediano di precedenti linee di terapia era 1 ( range 1-8 ). Le principali misure di outcome di efficacia in questo momento dell'analisi della risposta erano il tasso di risposta globale e la durata della risposta come determinato dal Comitato IRC.
Il tasso ORR è stato pari all'80% ( IC 95%: 76, 85 ) nel braccio Zanubrutinib e del 73% ( IC 95%: 76, 85 ) nel braccio Zanubrutinib e del 73% ( IC 95%: 76, 85 ) 68, 78 ) nel braccio Ibrutinib ( rapporto tra i tassi di risposta, RRR=1.10, IC 95%: 1.01, 1.20; p=0.0264 ).
La durata DOR mediana non è stata raggiunta in nessuno dei due bracci, dopo un follow-up mediano di 14.1 mesi.
Negli studi clinici con Zanubrutinib, le reazioni avverse più comuni ( 30% o più ) sono state diminuzione della conta dei neutrofili ( 42% ), infezione del tratto respiratorio superiore ( 39% ), diminuzione della conta piastrinica ( 34% ), emorragia ( 30% ) e dolore muscoloscheletrico ( 30% ).
Secondi tumori maligni primari, compresi i carcinomi non-cutanei, si sono sviluppati nel 13% dei pazienti.
Fibrillazione atriale o flutter atriale sono stati riportati nel 3.7% dei pazienti, mentre le aritmie ventricolari di grado 3 o superiore nello 0.2% dei pazienti.
Il dosaggio raccomandato di Zanubrutinib è di 160 mg assunti per via orale due volte al giorno o 320 mg assunti per via orale una volta al giorno fino a progressione della malattia o a tossicità inaccettabile. ( Xagena2023 )
Fonte: FDA, 2023
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