La Food and Drug Administration ( FDA ) ha approvato Xalkori ( Crizotinib ) per i pazienti pediatrici di età pari o superiore a 1 anno e per i giovani adulti con linfoma anaplastico a grandi cellule ( ALCL ) ALK-positivo, sistemico, recidivante o refrattario.
La sicurezza e l'efficacia di Xalkori non sono state stabilite negli anziani con linfoma ALCL ALK-positivo, sistemico, recidivante o refrattario.
L'efficacia è stata valutata nello studio ADVL0912, multicentrico, a braccio singolo, in aperto in pazienti di età compresa tra 1 e 21 anni, che ha riguardato 26 pazienti con linfoma ALCL ALK-positivo, sistemico, recidivante o refrattario dopo almeno un trattamento.
I pazienti hanno ricevuto Xalkori 280 mg/m2 ( 20 pazienti ) o 165 mg/m2 ( 6 pazienti ) per via orale due volte al giorno fino a progressione della malattia o a tossicità inaccettabile.
Ai pazienti è stato permesso di interrompere Xalkori per sottoporsi a trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
L'efficacia era basata sul tasso di risposta oggettiva ( ORR ) e sulla durata della risposta ( DoR ), valutati da un Comitato di revisione indipendente.
Il tasso ORR nei 26 pazienti è stato dell'88% ( IC 95%: 71-96 ), con un tasso di remissione completa dell'81%.
Dei 23 pazienti che hanno ottenuto una risposta, il 39% ha mantenuto la risposta per almeno 6 mesi e il 22% per almeno 12 mesi.
La tossicità oculare ( disturbi visivi di grado 1 o 2 ) si è verificata nel 65% dei pazienti con linfoma ALCL, la tossicità gastrointestinale si è verificata nel 92%, e le reazioni avverse gravi si sono verificate nel 35%, il più delle volte neutropenia e infezione.
Le reazioni avverse più comuni ( maggiori o uguali al 35% ), escluse le anomalie di laboratorio, erano diarrea, vomito, nausea, disturbi della vista, mal di testa, dolore muscoloscheletrico, stomatite, affaticamento, diminuzione dell'appetito, piressia, dolore addominale, tosse e prurito.
Le anomalie di laboratorio di grado 3-4 ( maggiori o uguali al 15% ) erano neutropenia, linfopenia e trombocitopenia.
Il dosaggio raccomandato di Xalkori per il linfoma anaplastico sistemico a grandi cellule è di 280 mg/m2 per via orale due volte al giorno in base alla superficie corporea.
Gli antiemetici sono raccomandati prima e durante il trattamento con Xalkori nei pazienti con linfoma anaplastico a grandi cellule.
A causa del rischio di perdita della vista, sono raccomandate valutazioni oftalmiche all'inizio e successivamente in serie, insieme a valutazioni mensili dell'acuità visiva e dei sintomi visivi. ( Xagena2021 )
Fonte: FDA, 2021
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