La FDA ( Food and Drug Administration ) ha approvato Olumiant ( Baricitinib ), un farmaco da assumere per os una volta al giorno, come trattamento sistemico di prima malattia per adulti affetti da alopecia areata ( AA ) grave, disponibile in dosi da 4 mg, 2 mg e 1 mg.
La dose raccomandata è Olumiant 2 mg/die, con un aumento a 4 mg/die se la risposta al trattamento è inadeguata.
Per i pazienti con perdita di capelli del cuoio capelluto quasi completa o completa, con o senza sostanziale perdita di capelli di ciglia o sopracciglia, deve essere preso in considerazione il trattamento con 4 mg/die. Una volta ottenuta una risposta adeguata con 4 mg/die, il dosaggio deve essere ridotto a 2 mg/die.
Olumiant non è raccomandato per l'uso in combinazione con altri inibitori JAK, immunomodulatori biologici, Ciclosporina o altri potenti immunosoppressori.
L'approvazione si è basata sugli studi BRAVE-AA1 e BRAVE-AA2, il più ampio Programma di studi clinici di fase 3 sull'alopecia areata completato fino ad oggi, che ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Olumiant in 1.200 pazienti adulti con alopecia areata grave ( perdita di capelli del cuoio capelluto maggiore o uguale al 50%, definita dal punteggio SALT ( Severity of Alopecia Tool ) maggiore o uguale a 50 ).
Negli studi a 36 settimane, il 17-22% dei pazienti che assumeva Olumiant 2 mg/die e il 32-35% dei pazienti trattati con Olumiant 4 mg/die hanno raggiunto una copertura dei capelli del cuoio capelluto pari o superiore all’80%, rispetto al 3-5% prendendo placebo.
Inoltre, l’11-13% dei pazienti che assumevano Olumiant 2 mg/die e il 24-26% dei pazienti trattati con Olumiant 4 mg/die hanno raggiunto una copertura dei capelli pari o superiore al 90%, rispetto all’1-4% dei pazienti trattati con placebo; i risultati per Olumiant 2 mg/die non sono risultati statisticamente significativi in BRAVE-AA2.
Tra i pazienti con notevole perdita di peli di sopracciglia e ciglia al basale, sono stati osservati miglioramenti nella copertura di sopracciglia e ciglia per i pazienti che assumevano Olumiant 4 mg/die a 36 settimane.
Il Programma clinico BRAVE-AA ha valutato il profilo di sicurezza di Olumiant.
Pochi pazienti hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi ( una media del 2,2% in entrambi gli studi ) nel periodo controllato con placebo di 36 settimane e la maggior parte degli eventi avversi emersi dal trattamento ( TEAE ) erano di gravità lieve o moderata.
Le reazioni avverse più comunemente riportate ( 1% o più ) sono state: infezioni del tratto respiratorio superiore, cefalea, acne, livelli elevati di colesterolo ( ipercolesterolemia ), aumento dei marcatori ematici correlati ai muscoli, infezioni del tratto urinario, livelli elevati di enzimi epatici, infiammazione dei follicoli piliferi, affaticamento, infezioni del tratto respiratorio inferiore, nausea, infezione genitale da lieviti, basso numero di globuli rossi, basso numero di globuli bianchi, dolore addominale, fuoco di Sant'Antonio e aumento di peso.
La scheda tecnica di OLUMIANT approvata dalla FDA include un Boxed Warning per il rischio di infezioni gravi, mortalità, neoplasie maligne, eventi avversi cardiovascolari maggiori ( MACE ) e trombosi.
BRAVE-AA1 e BRAVE-AA2
In questi studi di fase 3 in doppio cieco, controllati con placebo, 1.200 pazienti con forma grave di alopecia areata sono stati randomizzati a ricevere Olumiant 2 mg, Olumiant 4 mg o placebo una volta al giorno.
L'endpoint primario era la percentuale di pazienti che raggiungeva un punteggio SALT inferiore o uguale a 20 ( ovvero, una copertura dei capelli del cuoio capelluto pari o superiore all'80% ) alla settimana 36.
In entrambi gli studi, il 17-22% dei pazienti che assumeva Olumiant 2 mg/die ( BRAVE-AA1=22% [ n=40/184 ]; BRAVE-AA2=17% [ n=27/156 ] ) e il 32-35% dei pazienti trattati con Olumiant 4 mg/die ( BRAVE-AA1=35% [ n=99/281 ]; BRAVE-AA2=32% [ n=76/234 ] ) ha raggiunto una copertura dei capelli del cuoio capelluto pari o superiore all'80%, rispetto al 5% ( n=10/189 ) e al 3% ( n=4/156 ) dei pazienti che assumevano placebo, rispettivamente negli studi BRAVE-AA1 e BRAVE-AA2 ( p inferiore o uguale a 0,001 per tutti i confronti con placebo ).< br>
Inoltre, l’11-13% dei pazienti che assumevano Olumiant 2 mg/die ( BRAVE-AA1=13% [ n=23/184 ]; BRAVE-AA2=11% [ n=17/156 ] ) e il 24-26% dei pazienti che assumeva Olumiant 4 mg/die ( BRAVE-AA1=26% [ n=73/281 ]; BRAVE-AA2=24% [ n=55/234 ] ) ha ottenuto una copertura dei capelli pari o superiore al 90%, rispetto al 4% ( n=7/189 ) e all'1% ( n=1/156 ) dei pazienti che assumevano placebo, rispettivamente negli studi BRAVE-AA1 e BRAVE-AA2 ( p inferiore o uguale a 0,001 per Olumiant 4 mg/giorno rispetto al placebo; p inferiore o uguale a 0,01 per Olumiant 2 mg/giorno rispetto al placebo nello studio BRAVE-AA1 ). ( Xagena2022 )
Fonte: Eli Lilly, 2022
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