La FDA ( Food and Drug Administration ) negli Stati Uniti ha approvato Tecvayli ( Teclistamab-cqyv; Teclistamab ) per il trattamento dei pazienti adulti con mieloma multiplo recidivante o refrattario, che in precedenza avevano ricevuto quattro o più linee terapeutiche, tra cui un inibitore del proteasoma, farmaco immunomodulatore e anticorpo monoclonale anti-CD38.
Teclistamab è un anticorpo bispecifico di prima classe che coinvolge le cellule T e viene somministrato per via sottocutanea.
Teclistamab attiva il sistema immunitario legandosi al recettore CD3 espresso sulla superficie delle cellule T e all'antigene di maturazione delle cellule B ( BCMA ) espresso sulla superficie delle cellule di mieloma multiplo e di alcune cellule sane della linea B.
Questa indicazione è stata approvata con approvazione accelerata in base al tasso di risposta. Il proseguimento dell'approvazione per questa indicazione può essere subordinato alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.
Lo studio clinico cardine di fase 2 MajesTEC-1 ha incluso pazienti che avevano ricevuto una media di cinque linee terapeutiche in precedenza ( n=110 ).
È stato raggiunto un tasso di risposta globale ( ORR ) del 61,8% ( intervallo di confidenza al 95% [ IC ]: 52,1%, 70,9% ), in particolare con il 28,2% dei pazienti che hanno ottenuto una risposta completa ( CR ) o migliore ( CR o risposta completa stringente [ sCR ] ).
Il tempo mediano alla prima risposta è stato di 1,2 mesi ( intervallo da 0,2 a 5,5 mesi ).
Con un follow-up mediano di 7,4 mesi, il tasso di durata stimata della risposta ( DoR ) è stato del 90,6% ( IC 95%: 80,3%, 95,7% ) a sei mesi e del 66,5% ( IC 95%: 38,8%, 83,9% ) a nove mesi.
Lo studio ha incluso pazienti pesantemente pretrattati e il 78% dei pazienti aveva già ricevuto quattro o più linee terapeutiche.
Tutti i pazienti erano esposti a una tripla classe ( a un inibitore del proteasoma, a un agente immunomodulatore e a un anticorpo monoclonale anti-CD38 ) e il 76% era refrattario a una tripla classe ( a un inibitore del proteasoma, a un agente immunomodulatore e a un anticorpo monoclonale anti-CD38 ).
Le informazioni sulla sicurezza di Teclistamab comprendono un Boxed Warning per la sindrome da rilascio di citochine ( CRS ) e la tossicità neurologica, inclusa la sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie, oltre ad avvertenze e precauzioni per epatotossicità, infezioni, neutropenia, ipersensibilità e altre reazioni amministrative e tossicità embrio-fetale.
Le reazioni avverse più comuni ( 20% o più ) nella popolazione di sicurezza di MajesTEC-1 ( n=165 ) sono state: piressia, sindrome da rilascio di citochine, dolore muscoloscheletrico, reazione al sito di iniezione, affaticamento, infezione del tratto respiratorio superiore, nausea, mal di testa, polmonite e diarrea.
Le anomalie di laboratorio di grado 3-4 più comuni ( 20% o più ) sono state diminuzione dei linfociti, diminuzione dei neutrofili, diminuzione dei globuli bianchi, diminuzione dell'emoglobina e diminuzione delle piastrine.
Tecvayli è disponibile solo attraverso un programma ristretto chiamato Strategia di valutazione e mitigazione dei rischi ( REMS ) Tecvayli.
Tecvayli è fornito in flaconcini monodose da 30 mg/3 ml e 153 mg/1,7 ml.
MajesTEC-1 è uno studio di fase 1/2 a braccio singolo, in aperto, multicoorte, multicentrico con incremento della dose volto a valutare la sicurezza e l’efficacia di Teclistamab negli adulti con mieloma multiplo recidivante o refrattario che hanno ricevuto tre o più linee terapeutiche precedenti.
La fase 1 dello studio è stata condotta in due parti: aumento della dose ( Parte 1 ) ed espansione della dose ( Parte 2 ). Ha valutato la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare di Teclistamab in partecipanti adulti con mieloma multiplo recidivante o refrattario. I criteri dello studio escludevano pazienti che avevano avuto ictus, convulsioni, trapianto di cellule staminali allogeniche negli ultimi sei mesi, punteggio di performance ECOG pari o superiore a 2, noto coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale ( SNC ) o segni clinici di coinvolgimento meningeo di mieloma multiplo, o pazienti attivi o storia documentata di malattie autoimmuni, ad eccezione di vitiligine, diabete di tipo 1 e precedente tiroidite autoimmune.
La fase 2 dello studio ha valutato l'efficacia di Teclistamab alla dose raccomandata per la fase 2 ( RP2D ), stabilita in 1,5 mg/kg per via sottocutanea a settimana, misurata dal tasso di risposta globale. Durante la prima settimana, i partecipanti hanno ricevuto dosi incrementali di Teclistamab per via sottocutanea ( 0,06 e 0,3 mg/kg ). Successivamente, i partecipanti hanno ricevuto dosi di trattamento settimanali di Teclistamab sottocutaneo 1,5 mg/kg fino a progressione della malattia o a tossicità inaccettabile. L'efficacia è stata stabilita sulla base del tasso di risposta globale determinato dalla valutazione del Comitato di revisione indipendente ( IRC ) utilizzando i criteri IMWG 2016 ( International Myeloma Working Group ).
L'endpoint primario era il tasso di risposta globale o la tossicità inaccettabile. Gli endpoint secondari includevano durata della risposta, risposta parziale molto buona, risposta completa, risposta completa rigorosa, tempo alla risposta, allo stato minimo di malattia residua, alla sopravvivenza libera da progressione, alla sopravvivenza globale, alla sicurezza, alla farmacocinetica, all’immunogenicità e agli esiti riferiti dai pazienti. ( Xagena2022 )
Fonte: Janssen, 2022
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