La FDA ( U.S. Food and Drug Administration ) ha approvato Tukysa ( Tucatinib ) in combinazione con chemioterapia ( Capecitabina ) e Trastuzumab per il trattamento delle pazienti adulte con forme avanzate di carcinoma mammario HER2-positivo che non possono essere rimosse chirurgicamente, o si è diffuso ad altre parti del corpo, compreso il cervello, e che hanno ricevuto uno o più trattamenti precedenti.
Il carcinoma mammario HER2-positivo, che costituisce circa un quinto dei tumori al seno, esprime una quantità eccessiva di una proteina chiamata recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano ( HER2 ), che promuove la crescita delle cellule tumorali.
Più del 25% delle donne con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo svilupperà metastasi cerebrali.
Tukysa è un inibitore della chinasi, il che significa che blocca un tipo di enzima ( chinasi ) e aiuta a prevenire la crescita delle cellule tumorali.
Tukysa è approvato per il trattamento dopo che i pazienti hanno assunto uno o più regimi basati su anti-HER2 nel contesto metastatico.
La FDA ha approvato Tukysa sulla base dei risultati di uno studio clinico che ha arruolato 612 pazienti con carcinoma mammario avanzato non-resecabile o metastatico HER2-positivo e precedentemente trattate con Trastuzumab, Pertuzumab e ado-Trastuzumab emtansine ( T-DM1 ).
I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate e stabili, così come quelli con metastasi cerebrali precedentemente trattate e in crescita o non trattate, erano idonei per lo studio clinico e il 48% dei pazienti arruolati presentava metastasi cerebrali all'inizio dello studio.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), o la quantità di tempo in cui non c'era crescita del tumore.
La sopravvivenza mediana libera da progressione nei pazienti che hanno ricevuto Tukysa, Trastuzumab e Capecitabina è stata di 7,8 mesi contro i 5,6 mesi nei pazienti che hanno ricevuto placebo, Trastuzumab e Capecitabina.
La sopravvivenza globale ( OS ) e la sopravvivenza senza progressione nei pazienti con metastasi cerebrali al basale erano endpoint secondari chiave.
La sopravvivenza globale mediana nei pazienti che hanno ricevuto Tukysa, Trastuzumab e Capecitabina è stata di 21,9 mesi contro i 17,4 mesi nei pazienti che hanno ricevuto placebo, Trastuzumab e Capecitabina.
La sopravvivenza mediana libera da progressione nei pazienti con metastasi cerebrali al basale che hanno ricevuto Tukysa, Trastuzumab e Capecitabina è stata di 7,6 mesi rispetto ai 5,4 mesi nei pazienti che hanno ricevuto placebo, Trastuzumab e Capecitabina.
Gli effetti indesiderati comuni per i pazienti che assumevano Tukysa erano diarrea, eritrodisestesia palmo-plantare, nausea, affaticamento, epatotossicità, vomito, stomatite, diminuzione dell'appetito, dolore addominale, mal di testa, anemia ed eruzione cutanea.
Tukysa può causare gravi effetti collaterali tra cui grave diarrea associata a disidratazione, danno renale acuto e morte.
Gli operatori sanitari dovrebbero consigliare ai pazienti di avvisare il proprio medico e iniziare gli antidiarroici come clinicamente indicato se si verifica diarrea.
Se i pazienti manifestano diarrea grave, Tukysa deve essere interrotto o il dosaggio ridotto.
Tukysa può anche causare grave epatotossicità. Gli operatori sanitari devono monitorare i test del fegato nei pazienti che assumono Tukysa ogni tre settimane mentre il paziente è in trattamento o come clinicamente indicato.
Le donne in gravidanza o che allattano non devono assumere Tukysa perché può causare danni al feto in via di sviluppo o al neonato.
La FDA consiglia agli operatori sanitari di informare le donne con potenziale riproduttivo e i maschi con partner femminili con potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Tukysa e per almeno una settimana dopo l'ultima dose. ( Xagena2020 )
Fonte: FDA, 2020
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